sEH基因多态性可能与动脉瘤性蛛网膜下腔出血的预后相关

迟发性脑缺血是动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）后较常见的并发症，往往提示预后不佳。对于其发生机制，人们知之甚少。近年来，一些研究结果表明，花生四烯酸代谢产物，氧化二十碳三烯酸(EETs)在脑损伤后可扩张脑血管，减轻炎症反应，进而起到神经保护作用，而该物质的分解代谢主要受水溶性环氧化物酶(sEH)的控制。不同人群的研究发现，编码sEH蛋白的基因EPHX2至少含有26个最小等位基因频率(MAF)大于20%的多态性位点。其中，最常见的当属K55R和R287Q，前者可增加sEH的活性，使EETs失活增加；后者则使sEH的活性减弱，进而间接提高EET水平。来自俄勒冈州波特兰的J. Cetas研究团队对此进行了一项研究，并于2014年9月12日在线发表在《Journal of Neurosurgery》上。

这是一项回顾性分析，收集了2008年12月至2013年11月间95名aSAH病人相关的临床资料和标本，根据sEHS多态性分析结果，将此95例病人分为sEH野生型组(57人，60%)、sEH K55R组(14人，14.7%)、和sEH R287Q组(24人，25.3%)。该研究团队分别将aSAH后新发卒中，以及死亡、格拉斯哥预后评分、神经功能障碍作为观察的第一时间点和第二时间点，比较三组间相关临床数据的差异，包括：一般临床特征、ICU相关并发症及血管痉挛/卒中情况等。

多因素Logistic回归分析提示，较之野生型，K55R组病人发生新发卒中和死亡的可能性明显升高(OR分别：5.48和7.52)；R287Q组病人其格拉斯哥预后评分≤3分的可能性则明显降低(OR：0.23)；而在神经功能障碍发生方面，三组间无明显差异。

表1 根据EPHX2基因型对95例SAH病人进行分组，其ICU并发症及干预措施汇总表

在ICU住院治疗期间，K55R组病人的急性呼吸窘迫综合征发生率明显高于其他两组(21.4%，p=0.012)(表1)；在血管痉挛/卒中方面，K55R组病人在出院或者随访过程中新发卒中的发生率明显高于野生型(64.3%，p=0.006)；转出ICU时，K55R组病人的格拉斯哥昏迷评分明显低于野生组(p=0.025)；而长期随访中发现，K55R组病人的死亡率明显高于野生组(p=0.009)；另外，R287Q组病人在出院时的格拉斯哥预后评分≤3分的病人比例和总住院天数明显低于野生组(p值分别为0.023和0.009)。

最后，作者认为该项研究存在一些缺陷和不足：没有将其他常见的、对sEH结构和功能存在影响的多态性位点整合加入本研究，使得许多多态性位点阳性的病例笼统地归结入野生组，成为潜在的分析干扰因素；此外，本次研究入组的病例数不够多，也使得I类错误的发生率明显上升；还有，病例的随访时间还需进一步延长。

（本文由浙江大学医学院附属第二医院蔡锋编译，郑锋、王栋审校）